जाभास्क्रिप्ट हाल तपाईको ब्राउजरमा असक्षम गरिएको छ।जब जाभास्क्रिप्ट असक्षम हुन्छ, यस वेबसाइटका केही प्रकार्यहरूले काम गर्ने छैनन्।
तपाइँको विशेष विवरण र रूचिको विशेष औषधिहरू दर्ता गर्नुहोस्, र हामी तपाइँले हाम्रो विस्तृत डाटाबेसमा लेखहरू उपलब्ध गराउनु भएको जानकारीसँग मेल खान्छौं र तपाइँलाई समयमै ईमेल मार्फत PDF प्रतिलिपि पठाउनेछौं।
सांघाईको एक तृतीयक अस्पतालमा कार्बापेनेम-प्रतिरोधी उच्च-भाइरुलेन्स क्लेबसिएला निमोनियाको क्लिनिकल र आणविक विशेषताहरू
झोउ कङ्ग, १ वू छ्याङ, १ हे लेकी, १ झाङ हुई, १ जू माओसुओ, १ बाओ युयुयान, २ जिन झी, ३ फाङ शेन ११ क्लिनिकल ल्याबोरेटरी मेडिसिन विभाग, शाङ्घाई फिफ्थ पिपुल्स हस्पिटल, फुडान युनिभर्सिटी, शाङ्घाई, जनवादी गणतन्त्र चीन;2 Shanghai Jiaotong प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग, सांघाई बाल अस्पताल, शंघाई, जनवादी गणतन्त्र चीन;३ न्यूरोलोजी विभाग, सांघाई फिफ्थ पिपुल्स हस्पिटल, फुडान युनिभर्सिटी सम्बन्धित लेखक: फाङ शेन, क्लिनिकल ल्याबोरेटरी मेडिसिन विभाग, शाङ्घाई फिफ्थ पिपुल्स हस्पिटल, फुडान युनिभर्सिटी, नम्बर १२८ रुइली रोड, मिन्हाङ डिस्ट्रिक्ट, शाङ्घाई, पोष्टकोड २००२४० चाइनाटेल +86172613240 इमेल [email protected] पृष्ठभूमि: Klebsiella pneumoniae मा carbapenem प्रतिरोध र hypervirulence को फ्यूजनले प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतीहरूको नेतृत्व गरेको छ।हालैका वर्षहरूमा, त्यहाँ कार्बापेनेम-प्रतिरोधी उच्च-भाइरुलेन्स Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) आइसोलेट्समा धेरै रिपोर्टहरू छन्।सामग्री र विधिहरू: जनवरी 2019 देखि डिसेम्बर 2020 सम्म एक तृतीयक अस्पतालमा CR-hvKP बाट संक्रमित बिरामीहरूको क्लिनिकल डेटा मूल्याङ्कनको पूर्वव्यापी विश्लेषण।Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), carbapenem-प्रतिरोधी Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) र carbapenem-प्रतिरोधी उच्च-virulence निमोनिया 2 वर्ष भित्र सङ्कलन गणना गर्नुहोस् Leberella-PCR को आइसोलेटहरूको संख्या।CR-hvKP आइसोलेट्सको प्रतिरोधी जीन, विषाणु-सम्बन्धित जीन, क्याप्सुलर सेरोटाइप जीन र मल्टिलोकस सिक्वेन्स टाइपिङ (MLST) को PCR पत्ता लगाउने।नतिजाहरू: कुल 1081 गैर-दोहोरिने Klebsiella pneumoniae स्ट्रेनहरू अध्ययनको क्रममा अलग गरियो।, Klebsiella निमोनिया (36.3%) को 392 स्ट्रेन, CR-hmKP (3.6%) को 39 स्ट्रेन र CR-hvKP (1.5%) को 16 स्ट्रेनहरू सहित।CR-hvKP को लगभग 31.2% (5/16) 2019 मा पृथक गरिनेछ, र CR-hvKP को लगभग 68.8% (11/16) 2020 मा अलग गरिनेछ। 16 CR-hvKP स्ट्रेनहरू मध्ये, 13ST11 स्ट्रेनहरू छन्। serotype K64, 1 स्ट्रेन ST11 र K47 serotypes, 1 strain ST23 र K1 serotypes, र 1 strain ST86 र K2 serotypes हो।विषाणु-सम्बन्धित जीनहरू entB, fimH, rmpA2, iutA, र iucA सबै 16 CR-hvKP आइसोलेट्समा उपस्थित छन्, त्यसपछि mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2), AllS (। n=1)।16 CR-hvKP पृथक सबैले carbapenemase जीन blaKPC-2 र विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीन blaSHV बोक्छ।ERIC-PCR DNA फिंगरप्रिन्टिङको नतिजाले देखाएको छ कि 16 CR-hvKP स्ट्रेनहरू धेरै पोलिमोर्फिक थिए, र प्रत्येक स्ट्रेनको ब्यान्डहरू उल्लेखनीय रूपमा फरक थिए, छिटपुट अवस्था देखाउँदै।निष्कर्ष: यद्यपि CR-hvKP छिटपुट रूपमा वितरण गरिएको छ, यो वर्ष प्रति वर्ष बढ्दै छ।वर्ष।तसर्थ, क्लिनिकल ध्यान जगाउनु पर्छ, र सुपरबग CR-hvKP को क्लोनिंग र फैलावटबाट बच्न आवश्यक उपायहरू लिनुपर्दछ।कीवर्ड: Klebsiella pneumoniae, carbapenem प्रतिरोध, उच्च विषाणु, उच्च बलगम, महामारी विज्ञान
Klebsiella निमोनिया एक अवसरवादी रोगजनक हो जसले निमोनिया, मूत्र पथ संक्रमण, ब्याक्टेरेमिया, र मेनिन्जाइटिस सहित विभिन्न संक्रमणहरू निम्त्याउन सक्छ।1 विगत तीस वर्षहरूमा, क्लासिक Klebsiella pneumoniae (cKP) को विपरीत, एक नयाँ अत्यधिक विषाक्त Klebsiella pneumoniae (hvKP) हाइपरमुकोसल म्यूकस एक चिकित्सकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण रोगजनक भएको छ, जुन अत्यधिक आक्रामक संक्रमणहरूमा फेला पार्न सकिन्छ जस्तै कलेजोको फोहोरमा स्वस्थ हुन सक्छ। र इम्युनोकम्प्रोमाइज्ड व्यक्तिहरू।2 यो ध्यान दिन लायक छ कि यी संक्रमणहरू सामान्यतया विनाशकारी प्रसारित संक्रमणहरू, एन्डोफ्थाल्मिटिस र मेनिन्जाइटिस सहितको साथमा हुन्छन्।3 उच्च म्यूकोसल म्यूकोसल फेनोटाइप hvKP को उत्पादन सामान्यतया क्याप्सुलर पोलिसेकराइडको बढ्दो उत्पादन र rmpA र rmpA2.4 जस्ता विशिष्ट वायरलन्स जीनहरूको उपस्थितिको कारणले हुन्छ।उच्च बलगम फेनोटाइप सामान्यतया "स्ट्रिङ परीक्षण" द्वारा निर्धारण गरिन्छ।ब्लड अगर प्लेटहरूमा रातभर बढेको Klebsiella pneumoniae उपनिवेशहरू लुपको साथ फैलिएका छन्।जब> 5mm को लम्बाइ भएको चिपचिपा डोरी बनाइन्छ, "रोप टेस्ट" सकारात्मक हुन्छ।5 भर्खरैको अध्ययनले देखाएको छ कि peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 र rmpA2 बायोमार्करहरू हुन् जसले hvkp लाई सही रूपमा पहिचान गर्न सक्छ।6 यस अध्ययनमा, अत्यधिक विषालु क्लेब्सिएला निमोनियालाई अत्यधिक श्लेष्म चिपचिपा फिनोटाइप (सकारात्मक स्ट्रिङ परीक्षण परिणाम) भएको र Klebsiella निमोनिया वायरलन्स प्लाज्मिड सम्बन्धित साइटहरू (rmpA2, iutA, iucA) बोकेको रूपमा परिभाषित गरिएको थियो। - hvKP को कारणले कलेजोको फोड़ाहरू प्राप्त भयो, जसको साथमा मेनिन्जाइटिस र एन्डोफ्थाल्मिटिस जस्ता गम्भीर अन्त-अंग क्षतिहरू।7,8 hvKP को एशिया, युरोप र अमेरिकाका धेरै देशहरूमा छिटपुट प्रसारण छ।यद्यपि hvKP को धेरै घटनाहरू युरोप र अमेरिकामा रिपोर्ट गरिएको छ, hvKP को व्यापकता मुख्यतया एसियाली देशहरूमा, विशेष गरी चीनमा भएको थियो।९
सामान्यतया, hvKP एन्टिबायोटिक्स को लागी अधिक संवेदनशील छ, जबकि carbapenem प्रतिरोधी Klebsiella निमोनिया (CRKP) कम विषाक्त छ।यद्यपि, औषधि प्रतिरोध र विषाणु प्लाज्मिडको फैलावटको साथ, CR-hvKP लाई पहिले Zhang et al द्वारा वर्णन गरिएको थियो।2015 मा, र त्यहाँ अधिक र अधिक घरेलु रिपोर्टहरू छन्।10 किनकि CR-hvKP ले गम्भीर र उपचार गर्न गाह्रो संक्रमणहरू निम्त्याउन सक्छ, यदि महामारीको क्लोन देखा पर्यो भने, यो अर्को "सुपरबग" हुन सक्छ।आजसम्म, CR-hvKP को कारणले गर्दा धेरैजसो संक्रमणहरू छिटपुट घटनाहरूमा देखा परेका छन्, र साना-साना प्रकोपहरू दुर्लभ छन्।११,१२
वर्तमानमा, CR-hvKP को पत्ता लगाउने दर कम छ, र त्यहाँ केहि सम्बन्धित अध्ययनहरू छन्।CR-hvKP को आणविक महामारीविज्ञान विभिन्न क्षेत्रहरूमा फरक छ, त्यसैले यो क्षेत्रमा CR-hvKP को नैदानिक वितरण र आणविक महामारी विज्ञान विशेषताहरू अध्ययन गर्न आवश्यक छ।यस अध्ययनले CR-hvKP को प्रतिरोधी जीन, विषाणु-सम्बन्धित जीन र MLST को व्यापक रूपमा विश्लेषण गर्यो।हामीले पूर्वी चीनको सांघाईमा रहेको एक तृतीयक अस्पतालमा CR-hvKP को प्रसार र आणविक महामारीको अनुसन्धान गर्ने प्रयास गर्यौं।यो अध्ययन सांघाईमा CR-hvKP को आणविक महामारी विज्ञान बुझ्नको लागि ठूलो महत्त्वको छ।
जनवरी 2019 देखि डिसेम्बर 2020 सम्म फुदान विश्वविद्यालयसँग सम्बद्ध सांघाई फिफ्थ पिपुल्स हस्पिटलबाट नदोहोरिने Klebsiella निमोनिया आइसोलेट्सलाई पूर्वव्यापी रूपमा सङ्कलन गरिएको थियो, र hmKP, CRKP, CR-hmkp र CR-hvKP को प्रतिशत गणना गरिएको थियो।सबै अलगावहरू VITEK-2 कम्प्याक्ट स्वचालित माइक्रोबियल विश्लेषक (Biomerieux, Marcy L'Etoile, France) द्वारा पहिचान गरिएको थियो।माल्डी-टोफ मास स्पेक्ट्रोमेट्री (ब्रुकर डालटोनिक्स, बिलेरिका, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका) ब्याक्टेरियल स्ट्रेनहरूको पहिचान पुन: जाँच गर्न प्रयोग गरिएको थियो।उच्च बलगम फेनोटाइप "स्ट्रिङ परीक्षण" द्वारा निर्धारण गरिन्छ।जब इमिपेनेम वा मेरोपेनेम प्रतिरोधी हुन्छ, कार्बापेनेम प्रतिरोध एक औषधि संवेदनशीलता परीक्षण मार्फत निर्धारण गरिन्छ।अत्यधिक विषाणुयुक्त Klebsiella pneumoniae लाई उच्च म्यूकस फेनोटाइप (सकारात्मक स्ट्रिङ परीक्षण नतिजा) भएको र Klebsiella pneumoniae virulence plasmid सम्बन्धित साइटहरू (rmpA2, iutA, iucA) 6 को रूपमा परिभाषित गरिएको छ।
एकल Klebsiella निमोनिया कोलोनी 5% भेडा रगत अगर प्लेट मा टीका लगाइएको थियो।37 डिग्री सेल्सियसमा रातभर इन्क्युबट गरेपछि, बिस्तारै इन्क्युलेटिंग लूपको साथ कोलोनीलाई तान्नुहोस् र 3 पटक दोहोर्याउनुहोस्।यदि एक चिपचिपा रेखा तीन पटक बनेको छ र लम्बाइ 5mm भन्दा बढी छ भने, "लाइन परीक्षण" सकारात्मक मानिन्छ, र तनाव उच्च म्यूकस फेनोटाइप छ।
VITEK-2 कम्प्याक्ट स्वचालित माइक्रोबियल विश्लेषक (Biomerieux, Marcy L'Etoile, France) मा, धेरै सामान्य रूपमा प्रयोग हुने एन्टिबायोटिकहरूमा एन्टिमाइक्रोबियल संवेदनशीलता ब्रोथ माइक्रो-डिलुसनद्वारा पत्ता लगाइएको थियो।परिणामहरू क्लिनिकल र प्रयोगशाला मानक संस्थान (CLSI, 2019) द्वारा विकसित मार्गदर्शन कागजात अनुसार व्याख्या गरिन्छ।E. coli ATCC 25922 र Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 लाई एन्टिमाइक्रोबियल संवेदनशीलता परीक्षणको लागि नियन्त्रणको रूपमा प्रयोग गरियो।
TIANamp ब्याक्टेरिया जेनोमिक DNA किट (Tiangen Biotech Co. Ltd, Beijing, China) द्वारा सबै Klebsiella pneumoniae isolates को जीनोमिक डीएनए निकालिएको थियो।विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीनहरू (blaCTX-M, blaSHV र blaTEM), carbapenemase जीनहरू (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP र blaOXA-48) र pLVPK प्लाज्मिड-जस्तै (lomHci) सहित 9 प्रतिनिधि विषाणु-सम्बन्धित जीनहरू। , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA, र aerobactin) लाई पहिले वर्णन गरिए अनुसार PCR द्वारा विस्तार गरिएको थियो।13,14 क्याप्सुलर सेरोटाइप-विशिष्ट जीनहरू (K1, K2, K5, K20, K54, र K57) माथि वर्णन गरिए अनुसार PCR द्वारा विस्तार गरिएको थियो।14 यदि नकारात्मक छ भने, क्याप्सुलर सेरोटाइप-विशिष्ट जीनहरू निर्धारण गर्न wzi लोकसलाई विस्तार गर्नुहोस् र क्रमबद्ध गर्नुहोस्।15 यस अध्ययनमा प्रयोग गरिएका प्राइमरहरू तालिका S1 मा सूचीबद्ध छन्।सकारात्मक PCR उत्पादनहरू NextSeq 500 sequencing platform (Illumina, San Diego, CA, USA) द्वारा क्रमबद्ध गरिएको थियो।NCBI वेबसाइट (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) मा BLAST चलाएर न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमहरू तुलना गर्नुहोस्।
पाश्चर इन्स्टिच्युट MLST वेबसाइट (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) मा वर्णन गरे अनुसार बहु-साइट अनुक्रम टाइपिङ (MLST) प्रदर्शन गरिएको थियो।सात हाउसकीपिङ जीन gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB र tonB PCR द्वारा विस्तार गरी क्रमबद्ध गरिएको थियो।अनुक्रम प्रकार (ST) MLST डाटाबेससँग अनुक्रम परिणामहरू तुलना गरेर निर्धारण गरिन्छ।
Klebsiella pneumoniae को homology को विश्लेषण गरिएको थियो।Klebsiella pneumoniae genomic DNA टेम्प्लेटको रूपमा निकालिएको थियो, र ERIC प्राइमरहरू तालिका S1 मा देखाइएको छ।पीसीआरले जीनोमिक डीएनएलाई बढाउँछ र जीनोमिक डीएनएको फिंगरप्रिन्ट बनाउँछ।16 PCR उत्पादनहरू 2% agarose जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा पत्ता लगाइयो।DNA फिंगरप्रिन्टिङ परिणामहरू QuantityOne सफ्टवेयर ब्यान्ड पहिचान प्रयोग गरेर पहिचान गरिएको थियो, र आनुवंशिक विश्लेषण अंकगणितीय माध्यको अनवेटेड जोडी समूह विधि (UPGMA) प्रयोग गरी गरिएको थियो।समानता भएका आइसोलेट्स> ७५% लाई एउटै जीनोटाइप मानिन्छ, र <७५% समानता भएकाहरूलाई फरक जीनोटाइप मानिन्छ।
डाटा विश्लेषण गर्न Windows 22.0 को लागि सांख्यिकीय सफ्टवेयर प्याकेज SPSS प्रयोग गर्नुहोस्।डेटा औसत ± मानक विचलन (SD) को रूपमा वर्णन गरिएको छ।वर्गीय चरहरू ची-वर्ग परीक्षण वा फिशरको सटीक परीक्षणद्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो।सबै सांख्यिकीय परीक्षणहरू 2-टेल्ड हुन्छन्, र <0.05 को P मानलाई सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण मानिन्छ।
फुदान विश्वविद्यालयसँग सम्बद्ध सांघाई फिफ्थ पिपुल्स हस्पिटलले जनवरी १, २०१९ देखि डिसेम्बर ३१, २०२० सम्म १०८१ क्लेब्सिएला निमोनिया आइसोलेट्स सङ्कलन गर्यो र उही बिरामीबाट डुप्लिकेट आइसोलेट्स हटायो।तीमध्ये, 392 स्ट्रेनहरू (36.3%) hmKP थिए, 341 स्ट्रेनहरू (31.5%) CRKP थिए, 39 स्ट्रेनहरू (3.6%) CR-hmKP थिए, र 16 स्ट्रेनहरू (1.5%) CR-hvKP थिए।यो ध्यान दिन लायक छ कि CR-hmKP को 33.3% (13/39) र CR-hvKP को 31.2% (5/16) 2019, CR-hmKP को 66.7% (26/39) र 68.8% (11/16) हो। ) CR-hvKP 2020 बाट अलग गरिएको थियो। थूक (17 स्ट्रेन), मूत्र (12 स्ट्रेन), ड्रेनेज फ्लुइड (4 स्ट्रेन), रगत (2 स्ट्रेन), पस (2 स्ट्रेन), पित्त (1 अलगाव) र फुफ्फुस बहावबाट। (१ अलगाव), क्रमशः।सोह्र प्रकारका CR-hvKP थुकबाट (९ आइसोलेट), पिसाब (५ आइसोलेट), रगत (१ आइसोलेट) र प्लुरल फ्युजन (१ आइसोलेट)बाट बरामद गरिएको थियो।
तनाव पहिचान, औषधि संवेदनशीलता परीक्षण, स्ट्रिङ परीक्षण र विषाणु-सम्बन्धित जीन पत्ता लगाउने माध्यमबाट, 16 CR-hvKP स्ट्रेनहरू जाँच गरियो।CR-hvKP आइसोलेट्सबाट संक्रमित 16 बिरामीहरूको क्लिनिकल विशेषताहरू तालिका 1 मा संक्षेप गरिएको छ। 16 बिरामीहरू (81.3%) मध्ये 13 पुरुषहरू थिए, र सबै बिरामीहरू 62 वर्षभन्दा माथिका थिए (औषत उमेर: 83.1±10.5 वर्ष)।तिनीहरू 8 वार्डबाट आएका थिए, र आधा भन्दा बढी केन्द्रीय ICU (9 केसहरू) बाट आएका थिए।आधारभूत रोगहरूमा सेरेब्रोभास्कुलर डिजिज (७५%, १२/१६), उच्च रक्तचाप (५०%, ८/१६), क्रोनिक अब्सट्रक्टिभ पल्मोनरी डिजिज (५०%, ८/१६), आदि पर्दछन्। इनभेसिभ सर्जरीमा मेकानिकल भेन्टिलेशन (६२.५%, १०/१६) समावेश छ। १६), युरिनरी क्याथेटर (३७.५%, ६/१६), ग्यास्ट्रिक ट्यूब (१८.८%, ३/१६), शल्यक्रिया (१२.५%, २/१६) र इन्ट्राभेनस क्याथेटर (६.३%, १/१६)।१६ मध्ये ९ जनाको मृत्यु भएको छ भने ७ जनामा सुधार भई डिस्चार्ज गरिएको छ ।
39 CR-hmKP आइसोलेटहरूलाई टाँसिने स्ट्रिङको लम्बाइ अनुसार दुई समूहमा विभाजन गरिएको थियो।ती मध्ये, चिपचिपा स्ट्रिङ लम्बाइ ≤ 25 मिमी भएका 20 CR-hmKP आइसोलेट्सलाई एक समूहमा विभाजन गरिएको थियो, र 19 CR-hmKP चिपचिपा स्ट्रिङ लम्बाइका साथ 25 मिमीलाई अर्को समूहमा विभाजन गरिएको थियो।PCR विधिले rmpA, rmpA2, iutA र iucA को विषाणु-सम्बन्धित जीनहरूको सकारात्मक दर पत्ता लगाउँदछ।दुई समूहहरूमा CR-hmKP virulence-सम्बन्धित जीनहरूको सकारात्मक दरहरू तालिका 2 मा देखाइएको छ। दुई समूहहरू बीच CR-hmKP भाइरस-सम्बन्धित जीनको सकारात्मक दरमा कुनै सांख्यिकीय भिन्नता थिएन।
तालिका 3 मा 16 औषधिहरूको विस्तृत एन्टिमाइक्रोबियल प्रतिरोधी प्रोफाइलहरू सूचीबद्ध छन्।16 CR-hvKP आइसोलेट्सले बहु-औषधि प्रतिरोध देखायो।सबै पृथकहरूलाई एम्पिसिलिन, एम्पिसिलिन/सल्ब्याक्टम, सेफोपेराजोन/सल्ब्याक्टम, पाइपरासिलिन/टाजोब्याक्टम, सेफाजोलिन, सेफुरोक्सिम, सेफ्टाजिडिम, सेफ्ट्रियाक्सोन, सेफेपिम, सेफॉक्सिटिन, इमिपेनेम, र मेरोपेनेम प्रतिरोधात्मक रूपमा उपचार गरियो।Trimethoprim-sulfamethoxazole सबैभन्दा कम प्रतिरोध दर (43.8%), त्यसपछि एमिकासिन (62.5%), gentamicin (68.8%) र ciprofloxacin (87.5%) थियो।
भाइरुलेन्स-सम्बन्धित जीनहरू, एन्टिमाइक्रोबियल प्रतिरोधी जीनहरू, क्याप्सुलर सेरोटाइप जीनहरू र 16 CR-hvKP आइसोलेट्सको MLST को वितरण चित्र 1 मा देखाइएको छ। केही विषाणु-सम्बन्धित जीनहरूको एगारोज जेल इलेक्ट्रोफोरेसिसको परिणामहरू, एन्टिमाइक्रोबियल सेरोजेनेस र क्याप्सुलरहरू छन्। चित्र 1 मा देखाइएको छ। चित्र 2. MLST विश्लेषणले कुल 3 ST देखाउँछ, ST11 सबैभन्दा प्रभावशाली ST (87.5%, 14/16), त्यसपछि ST23 (6.25%, 1/16) र ST86 (6.25%, 1) हो। /16)।wzi टाइपिङको नतिजा अनुसार, 4 फरक क्याप्सुलर सेरोटाइपहरू पहिचान गरियो (चित्र 1)।१६ कार्बापेनेम-प्रतिरोधी hvKP आइसोलेटहरू मध्ये, K64 सबैभन्दा सामान्य सेरोटाइप (n=13), त्यसपछि K1 (n=1), K2 (n=1) र K47 (n=1) हो।थप रूपमा, क्याप्सुलर सेरोटाइप K1 स्ट्रेन ST23 हो, क्याप्सुलर सेरोटाइप K2 स्ट्रेन ST86 हो, र K64 को बाँकी 13 स्ट्रेन र K47 को 1 स्ट्रेनहरू सबै ST11 हुन्।16 CR-hvKP पृथकहरूमा 9 virulence genes को सकारात्मक दरहरू चित्र 1 मा देखाइएको छ। , virulence-सम्बन्धित जीन entB, fimH, rmpA2, iutA, र iucA 16 CR-hvKP स्ट्रेनहरूमा उपस्थित छन्, त्यसपछि mrkDn (= 14), rmpA (n = 13), एरोब्याक्टेरिन (n = 2) , AllS (n = 1)।16 CR-hvKP पृथक सबैले carbapenemase जीन blaKPC-2 र विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीन blaSHV बोक्छ।16 CR-hvKP आइसोलेट्सले कार्बापेनेम जीनहरू blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 र विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase genes blaTEM, blaCTX-M-2 समूह, र blaCTX-M-8 समूह बोक्न सकेनन्।१६ CR-hvKP स्ट्रेनहरू मध्ये, 5 स्ट्रेनहरूले विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीन blaCTX-M-1 समूह बोकेका थिए, र 6 स्ट्रेनहरूले विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीन blaCTX-M-9 समूह बोकेका थिए।
चित्र 1 विषाणु-सम्बन्धित जीनहरू, एन्टिमाइक्रोबियल प्रतिरोधी जीनहरू, क्याप्सुलर सेरोटाइप जीनहरू र 16 CR-hvKP आइसोलेट्सको MLST।
चित्र 2 Agarose जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस केहि विषाणु-सम्बन्धित जीनहरू, एन्टिमाइक्रोबियल प्रतिरोधी जीनहरू र क्याप्सुलर सेरोटाइप जीनहरू।
नोट: M, DNA मार्कर;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, एरोब्याक्टेरिन (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, सबै S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp)।
ERIC-PCR 16 CR-hvKP आइसोलेट्सको समरूपता विश्लेषण गर्न प्रयोग गरिएको थियो।PCR प्रवर्धन र agarose जेल इलेक्ट्रोफोरेसिस पछि, त्यहाँ 3-9 DNA टुक्राहरू छन्।फिंगरप्रिन्टिङ नतिजाहरूले देखाए कि 16 CR-hvKP आइसोलेटहरू अत्यधिक बहुरूपी थिए, र त्यहाँ आइसोलेटहरू बीच स्पष्ट भिन्नताहरू थिए (चित्र 3)।
हालैका वर्षहरूमा, त्यहाँ CR-hvKP आइसोलेट्समा धेरै रिपोर्टहरू छन्।CR-hvKP आइसोलेट्सको उपस्थितिले जनस्वास्थ्यको लागि ठूलो खतरा निम्त्याउँछ किनभने तिनीहरूले स्वस्थ व्यक्तिहरूमा गम्भीर, उपचार गर्न गाह्रो संक्रमणहरू निम्त्याउन सक्छन्।यस अध्ययनमा, CR-hvKP को व्यापकता र आणविक महामारी विशेषताहरू 2019 देखि 2020 सम्म सांघाईको एक तृतीयक अस्पतालमा CR-hvKP प्रकोपको जोखिम र यस क्षेत्रमा यसको विकास प्रवृत्ति छ कि छैन भनेर मूल्याङ्कन गर्न अध्ययन गरिएको थियो।एकै समयमा, यस अध्ययनले क्लिनिकल संक्रामकताको थप व्यापक मूल्याङ्कन प्रदान गर्न सक्छ, जुन त्यस्ता अलगावहरूको थप फैलावट रोक्नको लागि ठूलो महत्त्व हो।
यस अध्ययनले 2019 देखि 2020 सम्मको CR-hvKP को क्लिनिकल वितरण र प्रवृत्तिलाई पूर्वव्यापी रूपमा विश्लेषण गर्यो। 2019 देखि 2020 सम्म, CR-hvKP आइसोलेट्सले बढ्दो प्रवृत्ति देखाएको छ।CR-hvKP को लगभग 31.2% (5/16) 2019 मा पृथक गरिएको थियो, र CR-hvKP को 68.8% (11/16) 2020 मा अलग गरिएको थियो, जुन साहित्यमा रिपोर्ट गरिएको CR-hvKP को माथिल्लो प्रवृतिसँग अनुरूप छ।Zhang et al देखि।2015 मा पहिलो पटक वर्णन गरिएको CR-hvKP, 17-20 मुख्यतया एशिया-प्रशान्त क्षेत्रमा, विशेष गरी चीनमा अधिक र अधिक CR-hvKP साहित्य रिपोर्ट गरिएको छ।CR-hvKP सुपर वायरलन्स र बहु-औषधि प्रतिरोधको साथ एक सुपर ब्याक्टेरियम हो।यो मानिसको स्वास्थ्यको लागि हानिकारक छ र उच्च मृत्यु दर छ।त्यसैले यसको फैलावट रोक्नको लागि ध्यान दिनुपर्छ र उपायहरू अपनाउनु पर्छ।
16 CR-hvKP आइसोलेट्सको एन्टिबायोटिक प्रतिरोधी विश्लेषणले एन्टिबायोटिक प्रतिरोधको उच्च दर देखाएको छ।सबै पृथकहरूलाई एम्पिसिलिन, एम्पिसिलिन/सल्ब्याक्टम, सेफोपेराजोन/सल्ब्याक्टम, पाइपरासिलिन/टाजोब्याक्टम, सेफाजोलिन, सेफुरोक्सिम, सेफ्टाजिडिम, सेफ्ट्रियाक्सोन, सेफेपिम, सेफॉक्सिटिन, इमिपेनेम, र मेरोपेनेम प्रतिरोधात्मक रूपमा उपचार गरियो।Trimethoprim-sulfamethoxazole सबैभन्दा कम प्रतिरोध दर (43.8%), त्यसपछि एमिकासिन (62.5%), gentamicin (68.8%) र ciprofloxacin (87.5%) थियो।Lingling Zhan र अन्य द्वारा अध्ययन गरिएको CR-hmkp को प्रतिरोध दर यस अध्ययन [१२] सँग मिल्दोजुल्दो छ।CR-hvKP बाट संक्रमित बिरामीहरूमा धेरै आधारभूत रोगहरू, कम प्रतिरक्षा, र कमजोर स्वतन्त्र नसबंदी क्षमता हुन्छ।तसर्थ, एन्टिमाइक्रोबियल संवेदनशीलता परीक्षणको नतिजामा आधारित समयमै उपचार धेरै महत्त्वपूर्ण छ।आवश्यक भएमा, संक्रमित साइट फेला पार्न सकिन्छ र जल निकासी, डेब्रिडमेन्ट र अन्य विधिहरूद्वारा उपचार गर्न सकिन्छ।
39 CR-hmKP आइसोलेटहरूलाई टाँसिने स्ट्रिङको लम्बाइ अनुसार दुई समूहमा विभाजन गरिएको थियो।ती मध्ये, चिपचिपा स्ट्रिङ लम्बाइ ≤ 25 मिमी भएका 20 CR-hmKP आइसोलेट्सलाई एक समूहमा विभाजन गरिएको थियो, र 19 CR-hmKP चिपचिपा स्ट्रिङ लम्बाइका साथ 25 मिमीलाई अर्को समूहमा विभाजन गरिएको थियो।दुई समूहहरू बीचको CR-hmKP वायरलन्स-सम्बन्धित जीनहरूको सकारात्मक दरहरू तुलना गर्दा, दुई समूहहरू बीचको विषाणु जीनको सकारात्मक दरहरूमा कुनै सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण भिन्नता थिएन।लिन जे एट अल द्वारा अनुसन्धान।Klebsiella pneumoniae को virulence genes को सकारात्मक दर क्लासिक Klebsiella pneumoniae को तुलनामा धेरै उच्च थियो।21 यद्यपि, भाइरुलेन्स जीनको सकारात्मक दर टाँसिने चेनको लम्बाइसँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित छ कि छैन भन्ने कुरा स्पष्ट छैन।अन्य अध्ययनहरूले देखाएको छ कि क्लासिक Klebsiella pneumoniae पनि एक अत्यधिक विषाणुयुक्त Klebsiella pneumoniae हुन सक्छ, virulence genes को उच्च सकारात्मक दर संग।22 यस अध्ययनले पत्ता लगायो कि CR-hmKP को virulence जीन सकारात्मक दर बलगमको लम्बाइसँग सकारात्मक रूपमा सम्बन्धित छैन।स्ट्रिङ (वा टाँसिने स्ट्रिङको लम्बाइसँग बढ्दैन)।
यस अध्ययनको ERIC PCR फिंगरप्रिन्टहरू पोलिमोर्फिक छन्, र बिरामीहरू बीच कुनै क्लिनिकल क्रसओभर छैन, त्यसैले CR-hvKP संक्रमण भएका 16 बिरामीहरू छिटपुट केसहरू छन्।विगतमा, CR-hvKP को कारणले गर्दा धेरैजसो संक्रमणहरू पृथक वा छिटपुट घटनाहरूको रूपमा रिपोर्ट गरिएको छ, 23,24 र CR-hvKP को साना-स्तरीय प्रकोपहरू साहित्यमा दुर्लभ छन्।11,25 ST11 चीनमा CRKP र CR-hvKP आइसोलेट्समा सबैभन्दा सामान्य ST11 हो।26,27 यद्यपि ST11 CR-hvKP ले यस अध्ययनमा 16 CR-hvKP पृथकहरू मध्ये 87.5% (14/16) को लागि जिम्मेवार छ, यो मान्न सकिँदैन कि 14 ST11 CR-hvKP स्ट्रेनहरू एउटै क्लोनबाट छन्, त्यसैले ERIC PCR फिंगरप्रिन्टिङ आवश्यक।होमलोजी विश्लेषण।
यस अध्ययनमा, CR-hvKP बाट संक्रमित सबै 16 बिरामीहरूले आक्रामक शल्यक्रिया गरे।रिपोर्टहरूका अनुसार, CR-hvKP11 को कारणले भेन्टिलेटर-सम्बद्ध निमोनियाको घातक प्रकोपले संकेत गर्दछ कि आक्रामक प्रक्रियाहरूले CR-hvKP संक्रमणको जोखिम बढाउन सक्छ।एकै समयमा, CR-hvKP बाट संक्रमित 16 बिरामीहरू अन्तर्निहित रोगहरू छन्, जसमध्ये सेरेब्रोभास्कुलर रोगहरू सबैभन्दा सामान्य छन्।अघिल्लो अध्ययनले देखायो कि सेरेब्रोभास्कुलर रोग CR-hvKP संक्रमणको लागि एक महत्वपूर्ण स्वतन्त्र जोखिम कारक हो।28 यस घटनाको कारण सेरेब्रोभास्कुलर रोग भएका बिरामीहरूको कमजोर प्रतिरक्षा हुन सक्छ, रोगजनक ब्याक्टेरियालाई स्वतन्त्र रूपमा बहिष्कार गर्न सकिँदैन, र तिनीहरूको जीवाणुनाशक प्रभाव मात्र निर्भर हुन्छ।एन्टिबायोटिक्सले लामो समयसम्म बहु-औषधि प्रतिरोध र हाइपरभाइरुलेन्सको संयोजनको नेतृत्व गर्नेछ।16 बिरामीहरू मध्ये, 9 को मृत्यु भयो, र मृत्यु दर 56.3% (9/16) थियो।मृत्यु दर अघिल्लो अध्ययनहरूमा 10,12 भन्दा बढी छ, र अघिल्लो अध्ययनहरूमा रिपोर्ट गरिएको 11,21 भन्दा कम छ।16 रोगीहरूको औसत उमेर 83.1 ± 10.5 वर्ष थियो, जसले वृद्धहरू CR-hvKP को लागि बढी संवेदनशील हुन्छन् भनेर संकेत गर्दछ।अघिल्लो अध्ययनहरूले देखाएको छ कि युवाहरू संक्रमणको लागि बढी संवेदनशील हुन्छन्।Klebsiella निमोनिया को विषाणु।29 यद्यपि, अन्य अध्ययनहरूले देखाएको छ कि वृद्धहरू अत्यधिक विषाक्त Klebsiella pneumoniae 24,28 को लागी अति संवेदनशील हुन्छन्।यो अध्ययन यसैसँग मेल खान्छ।
१६ CR-hvKP स्ट्रेनहरू मध्ये, एउटा ST23 CR-hvKP र एउटा ST86 CR-hvKP बाहेक, अन्य 14 स्ट्रेनहरू सबै ST11 CR-hvKP हुन्।ST23 CR-hvKP सँग सम्बन्धित क्याप्सुलर सेरोटाइप K1 हो, र ST86 CR-HVKP को सम्बन्धित क्याप्सुलर सेरोटाइप K2 हो, अघिल्लो अध्ययनहरू जस्तै।ST23 (K1) CR-hvKP वा ST86 (K2) CR-hvKP बाट संक्रमित 30-32 बिरामीहरूको मृत्यु भयो, र मृत्यु दर (100%) ST11 CR-hvKP (50%) बाट संक्रमित बिरामीहरूको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो।चित्र 1 मा देखाइए अनुसार, ST23 (K1) वा ST86 (K2) विषाणु-सम्बन्धित जीनहरूको सकारात्मक दर ST11 (K64) स्ट्रेनहरूको भन्दा बढी छ।मृत्युदर विषाणु-सम्बन्धित जीनको सकारात्मक दरसँग सम्बन्धित हुन सक्छ।यस अध्ययनमा, CR-hvKP को 16 स्ट्रेनहरूले सबै carbapenemase जीन blaKPC-2 र विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीन blaSHV बोक्छन्।blaKPC-2 चीन मा CR-hvKP मा सबै भन्दा साधारण carbapenemase जीन हो।33 Zhao et al. को अध्ययनमा, 25blaSHV उच्चतम सकारात्मक दर भएको विस्तारित-स्पेक्ट्रम β-lactamase जीन हो।वायरलन्स जीन entB, fimH, rmpA2, iutA, र iucA सबै 16 CR-hvKP आइसोलेटहरूमा उपस्थित छन्, त्यसपछि mrkD (n=14), rmpA (n=13), एनेरोबिसिन (n=2), allS (n = 1), जुन अघिल्लो अध्ययन जस्तै छ।34 केही अध्ययनहरूले देखाएका छन् कि rmpA र rmpA2 (म्यूकस फेनोटाइप जीनका मोड्युलेटरहरू) ले क्याप्सुलर पोलिसाकराइडको स्रावलाई बढावा दिन सक्छ, जसले हाइपरमुकोइड फेनोटाइपहरू निम्त्याउँछ र विषाणु बढ्छ।35 एरोब्याक्टेरिनहरू iucABCD जीनद्वारा सङ्केतित हुन्छन्, र तिनीहरूका होमोलोगस रिसेप्टरहरू iutA जीनद्वारा सङ्केतित हुन्छन्, त्यसैले तिनीहरूको G. mellonella संक्रमण परखमा विषाणुको उच्च स्तर हुन्छ।allS K1-ST23 को मार्कर हो, pLVPK मा होइन, pLVPK K2 सुपर वायरलन्स प्रकारको वायरलन्स प्लाज्मिड हो।allS एक HTH प्रकार ट्रान्सक्रिप्शन सक्रियकर्ता हो।यी भाइरुलेन्स जीनहरू विषाणुमा योगदान गर्न जानिन्छ र उपनिवेश, आक्रमण र रोगजनकताका लागि जिम्मेवार छन्।३६
यस अध्ययनले चीनको सांघाईमा CR-hvKP को व्यापकता र आणविक महामारीको वर्णन गर्दछ।यद्यपि CR-hvKP को संक्रमण छिटपुट छ, यो वर्ष प्रति वर्ष बढ्दै छ।परिणामहरूले अघिल्लो अनुसन्धानलाई समर्थन गर्दछ र ST11 CR-hvKP चीनमा सबैभन्दा लोकप्रिय CR-hvKP हो भनेर देखाउँछ।ST23 र ST86 CR-hvKP ले ST11 CR-hvKP भन्दा उच्च विषाक्तता देखाए, यद्यपि तिनीहरू दुबै अत्यधिक विषाक्त Klebsiella निमोनिया हुन्।अत्यधिक विषाणुयुक्त Klebsiella pneumoniae को प्रतिशत बढ्दै जाँदा, Klebsiella pneumoniae को प्रतिरोध दर कम हुन सक्छ, जसले क्लिनिकल अभ्यासमा अन्धो आशावाद निम्त्याउनेछ।त्यसैले, Klebsiella pneumoniae को विषाणु र औषधि प्रतिरोध अध्ययन गर्न आवश्यक छ।
यस अध्ययनलाई सांघाई फिफ्थ पिपुल्स हस्पिटलको मेडिकल एथिक्स कमिटी (नम्बर १०४, २०२०) द्वारा अनुमोदन गरिएको थियो।क्लिनिकल नमूनाहरू नियमित अस्पताल प्रयोगशाला प्रक्रियाहरूको भाग हुन्।
यस अध्ययनको लागि प्राविधिक मार्गदर्शन प्रदान गर्नुभएकोमा सांघाई फिफ्थ पिपुल्स अस्पतालको केन्द्रीय प्रयोगशालाका सबै कर्मचारीहरूलाई धन्यवाद।
यो काम मिन्हाङ जिल्ला, सांघाईको प्राकृतिक विज्ञान प्रतिष्ठान (अनुमोदन नम्बर: 2020MHZ039) द्वारा समर्थित थियो।
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: एन्टिबायोटिक प्रतिरोधका लागि मुख्य विश्वव्यापी स्रोत र शटल।FEMS माइक्रोबायोलोजी संशोधित संस्करण 2017;४१(३): २५२–२७५।doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, आदि। उच्च विषाक्तताको कारणले हुने प्राथमिक ओस्टियोमाइलाइटिस।ल्यान्सेट डिसबाट संक्रमित छ।2016;16(9):e190–e195।doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. शोन एएस, बाजवा आरपीएस, रुसो टीए।उच्च विषाणु (सुपर म्यूकस)।Klebsiella निमोनिया वायरलन्स।२०१४;४(२): १०७–११८।doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: बलियो प्रतिरक्षाका साथ अपराध जारी राख्नुहोस्।Microbiol Mol Biol Rev. 2016;८०(३): ६२९–६६१।doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al।Klebsiella pneumoniae को नयाँ virulence genes प्राथमिक कलेजो फोड़ा र सेप्सिस को metastatic जटिलताहरु को कारण।जे एक्सप मेड।2004;199(5):697–705।doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, इत्यादि। J Clin Microbiol को पहिचान, एक बायोमार्कर क्लासिक Klebsiella pneumoniae बाट अत्यधिक विषाणुयुक्त Klebsiella pneumoniae छुट्याउन प्रयोग गरिन्छ।2018;56(9):e00776।
7. YCL, चेंग DL, लिन CL।Klebsiella निमोनिया कलेजो फोड़ा संक्रामक endophthalmitis संग सम्बन्धित।आर्क इन्टर्न डाक्टर।1986;146(10):1913-1916।doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. मेटास्टेटिक सेप्टिक एन्डोफ्थाल्मिटिस इन पुरुलेन्ट लिभर एब्सेस।जे क्लिनिकल ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी।१९८८;१०(५):५२४–५२७।doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. गुओ यान, वाङ शुन, झान ली, आदि। चीनमा आक्रामक संक्रमणहरूसँग सम्बन्धित उच्च म्यूसिनस क्लेब्सिएला निमोनियाको सूक्ष्मजीवविज्ञान र क्लिनिकल विशेषताहरू।पूर्व कोशिकाहरू सूक्ष्मजीवहरूबाट संक्रमित हुन्छन्।2017; 7।
10. Zhang यी, Zeng Jie, Liu Wei, आदि। चीन [J] मा नैदानिक संक्रमणहरूमा कार्बापेनेम-प्रतिरोधी Klebsiella pneumoniae को एक अत्यधिक विषाक्त तनाव को उद्भव।जे संक्रमण।२०१५;७१(५): ५५३–५६०।doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, आदि। चिनियाँ अस्पतालमा ST11 carbapenem-प्रतिरोधी उच्च-virulence Klebsiella निमोनियाको घातक प्रकोप: एक आणविक महामारी विज्ञान अध्ययन।ल्यान्सेट डिसबाट संक्रमित छ।2018;18(1):37–46।doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. झान ली, वांग एस, गुओ यान, आदि।चीनको एक तृतीयक अस्पतालमा कार्बापेनेम-प्रतिरोधी तनाव ST11 हाइपरमुकोइड क्लेबसिएला निमोनियाको प्रकोप।पूर्व कोशिकाहरू सूक्ष्मजीवहरूबाट संक्रमित हुन्छन्।2017; 7।
13. FRE, Messai Y, Alouache S, आदि। Klebsiella pneumoniae virulence स्पेक्ट्रम र विभिन्न क्लिनिकल नमूनाहरू [J] बाट अलग गरिएको औषधि संवेदनशीलता मोडेल।प्याथोफिजियोलोजी।२०१३;६१(५):२०९-२१६।doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. टर्टन जेएफ, पेरी सी, एल्गोहारी एस, इत्यादि। क्याप्सुलर प्रकारको विशिष्टता, टेन्डम दोहोरिने चर संख्या र भाइरुलेन्स जीन लक्ष्यहरू प्रयोग गरेर क्लेब्सिएला निमोनियाको पीसीआर विशेषता र टाइपिङ।जे मेड माइक्रोबायोलोजी।2010;५९ (अध्याय ५): ५४१–५४७।doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, आदि। Wzi जीन अनुक्रम, Klebsiella क्याप्सूल [J] को प्रकार निर्धारण गर्न को लागी एक द्रुत विधि।जे क्लिनिकल माइक्रोबायोलोजी।२०१३;५१(१२):४०७३-४०७८।doi:10.1128/JCM.01924-13
16. रञ्जबर आर, तबताबाई ए, बेहजादी पी, आदि। विभिन्न जनावरको मल नमूनाहरूबाट अलग गरिएको ई. कोलाई स्ट्रेन, एन्टरोब्याक्टेरिया दोहोरिने जीन टाइपिङ कन्सेन्सस पोलिमरेज चेन रियाक्सन (ERIC-PCR) जीनोटाइपिङ[J]।इरान जे पथोल।2017;१२(१): २५–३४।doi:10.30699/ijp.2017.21506
पोस्ट समय: जुलाई-15-2021