कार्डियोभास्कुलर स्वास्थ्य र भास्कुलर फेनोटाइप बीचको सम्बन्ध

जाभास्क्रिप्ट हाल तपाईको ब्राउजरमा असक्षम गरिएको छ।जब जाभास्क्रिप्ट असक्षम हुन्छ, यस वेबसाइटका केही प्रकार्यहरूले काम गर्ने छैनन्।
तपाइँको विशेष विवरण र रूचिको विशेष औषधिहरू दर्ता गर्नुहोस्, र हामी तपाइँले हाम्रो विस्तृत डाटाबेसमा लेखहरू उपलब्ध गराउनु भएको जानकारीसँग मेल खान्छौं र तपाइँलाई समयमै ईमेल मार्फत PDF प्रतिलिपि पठाउनेछौं।
आदर्श कार्डियोभास्कुलर स्वास्थ्य र मोटो आमाहरू र तिनीहरूका 6-वर्षीय बच्चाहरूको भास्कुलर फेनोटाइप बीचको सम्बन्ध
लेखकहरू: लिट्विन एल, सुन्धोल्म जेकेएम, मीनिला जे, कुलमाला जे, तामेलिन टीएच, रोनो के, कोइवुसालो एसबी, एरिक्सन जेजी, सरकोला टी
लिन्डा लिट्विन, १,२ जोनी केएम सुन्धोल्म, १,३ जेलेना मेनिला, ४ जेने कुलमाला, ५ टुइजा एच ताम्मेलिन, ५ क्रिस्टिना रोनो, ६ साइला बी कोइवुसालो, ६ जोहान जी एरिक्सन, ७–१० टेस्टो सरकोला १,३१ बाल अस्पताल, विश्वविद्यालय हेलसिंकी विश्वविद्यालय र हेलसिंकी विश्वविद्यालय अस्पताल, हेलसिंकी, फिनल्याण्ड;2 जन्मजात हृदय दोष र बाल रोग कार्डियोलोजी विभाग, सिलेसियन मेडिकल युनिभर्सिटी, Katowice, Poland, Zabrze FMS;3 मिनर्भा फाउन्डेशन मेडिकल रिसर्च इन्स्टिच्युट, हेलसिंकी, फिनल्याण्ड;4 खाद्य र पोषण विभाग, हेलसिंकी विश्वविद्यालय, हेलसिंकी, फिनल्याण्ड;5LIKES खेल गतिविधि र स्वास्थ्य अनुसन्धान केन्द्र, Jyvaskyla, फिनल्याण्ड;6 हेलसिंकी युनिभर्सिटी महिला अस्पताल र हेलसिंकी, फिनल्याण्डको हेलसिंकी विश्वविद्यालय अस्पताल;7 फोकलसान अनुसन्धान केन्द्र, हेलसिंकी, फिनल्याण्ड;8 हेलसिंकी विश्वविद्यालय र हेलसिंकी सामान्य अभ्यास र प्राथमिक स्वास्थ्य सेवा विभाग, विश्वविद्यालय अस्पताल, हेलसिंकी, फिनल्याण्ड;9 मानव सम्भावित रूपान्तरण अनुसन्धान कार्यक्रम र प्रसूति तथा स्त्री रोग विभाग, याङ लुलिंग स्कूल अफ मेडिसिन, नेशनल युनिभर्सिटी अफ सिंगापुर, सिंगापुर;10 सिंगापुर इन्स्टिच्युट अफ क्लिनिकल साइंसेज (SICS), विज्ञान, प्रविधि र अनुसन्धान ब्यूरो (A*STAR), सिंगापुर कम्युनिकेसन्स: लिन्डा लिट्विन डिपार्टमेन्ट अफ कन्जेनिटल हार्ट डिफेक्ट र पेडियाट्रिक कार्डियोलोजी, Zabrze FMS, सिलेसियन मेडिकल युनिभर्सिटी, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Poland Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 Email [email protected] पृष्ठभूमि: आनुवंशिकी र पारिवारिक साझा जीवनशैलीले हृदयाघातको जोखिम निम्त्याउन सक्छ, तर यसले बाल्यकालमा धमनीको संरचना र कार्यलाई कति असर गर्छ भन्ने कुरा हो। अस्पष्ट।हामीले बच्चाहरू र आमाहरूमा आदर्श हृदय स्वास्थ्य, मातृ उप-क्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस, र बच्चाहरूमा धमनी फेनोटाइपहरू बीचको सम्बन्धको मूल्याङ्कन गर्ने लक्ष्य राखेका थियौं।विधिहरू: फिनिश गर्भावस्था मधुमेह रोकथाम अध्ययन (RADIEL) लम्बाई कोहोर्टबाट, 6.1 ± 0.5 वर्षको उमेरका 201 आमा-बाल बच्चाहरूको क्रस-सेक्शनल विश्लेषणले आदर्श हृदय स्वास्थ्य (BMI, रक्तचाप, उपवास रगत ग्लुकोज, कूल क्लोस्टेरोल) मूल्याङ्कन गर्यो। आहार गुणस्तर, शारीरिक गतिविधि, धुम्रपान), शरीर संरचना, क्यारोटिड अल्ट्रा-उच्च आवृत्ति अल्ट्रासाउन्ड (25 र 35 मेगाहर्ट्ज) र पल्स वेव वेग।नतिजाहरू: हामीले फेला पार्यौं कि बच्चा र आमाको आदर्श हृदय स्वास्थ्य बीच कुनै सम्बन्ध थिएन, तर विशिष्ट संकेतकहरूको सम्बन्धको प्रमाण रिपोर्ट गर्‍यो: कुल कोलेस्ट्रोल (r=0.24, P=0.003), BMI (r=0.17, P। =0.02), डायस्टोलिक रक्तचाप (r=0.15, P=0.03) र आहारको गुणस्तर (r=0.22, P=0.002)।बाल रोग धमनी फेनोटाइप बच्चा वा आमा को आदर्श हृदय स्वास्थ्य संग कुनै सरोकार छैन।बालबालिकाको लिङ्ग, उमेर, सिस्टोलिक रक्तचाप, दुबला शरीरको मास, र शरीरको फ्याट प्रतिशतको लागि समायोजन गरिएको बहुविध रिग्रेसन व्याख्या मोडेलमा, बच्चाहरूमा क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मिडियाको मोटाई मातृ क्यारोटिड धमनी इन्टिमाको मोटाईसँग मात्र स्वतन्त्र रूपमा सम्बन्धित थियो। -मीडिया (0.1 मिमी [95 %] CI 0.05, 0.21, P=0.001 को वृद्धि] मातृ क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मीडिया को मोटाई 1 मिमी द्वारा बढ्यो)।सबक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस भएका आमाहरूको बच्चाहरूले क्यारोटिड धमनी फैलावट घट्यो (1.1 ± 0.2 vs 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P=0.01) र बढ्यो क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मीडिया मोटाई (0.37 ± 0.04 vs P 0.30mm = 0.37) निष्कर्ष: आदर्श कार्डियोभास्कुलर स्वास्थ्य सूचकहरू प्रारम्भिक बाल्यकालमा आमा-बच्चाको जोडीसँग विषम रूपमा सम्बन्धित छन्।हामीले बच्चाहरूको धमनी फेनोटाइपहरूमा बालबालिका वा आमाको आदर्श हृदय स्वास्थ्यको प्रभावको कुनै प्रमाण फेला पारेनौं।मातृ क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मिडिया मोटाईले बच्चाहरूमा क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मिडिया मोटाई भविष्यवाणी गर्न सक्छ, तर यसको अन्तर्निहित संयन्त्र अझै स्पष्ट छैन।मातृ उप-क्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस प्रारम्भिक बाल्यकालमा स्थानीय क्यारोटिड धमनी कठोरतासँग सम्बन्धित छ।कीवर्डहरू: हृदय रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मीडिया मोटाई, जोखिम कारकहरू, बच्चाहरू
परम्परागत कार्डियोभास्कुलर जोखिम कारकहरूले एथेरोस्क्लेरोसिसको घटना र विकासमा योगदान गर्दछ।1,2 जोखिम कारकहरू एकसाथ क्लस्टर हुन्छन्, र तिनीहरूको संयोजन व्यक्तिगत हृदय जोखिमको अधिक भविष्यवाणी गर्ने देखिन्छ।३
अमेरिकन हार्ट एसोसिएसनले आदर्श हृदय स्वास्थ्य (ICVH) लाई आदिम प्रवर्द्धन गर्न सात स्वास्थ्य सूचकहरू (बॉडी मास इन्डेक्स (BMI), रक्तचाप (BP), उपवास रक्त ग्लुकोज, कुल कोलेस्ट्रोल, आहारको गुणस्तर, शारीरिक गतिविधि, धुम्रपान) को सेटको रूपमा परिभाषित गर्दछ। बच्चाहरु र वयस्कों मा हृदय रोग को रोकथाम।4 ICVH वयस्कता मा subclinical atherosclerosis संग नकारात्मक सम्बन्ध छ।5 ICVH र प्रतिकूल भास्कुलर फेनोटाइपहरू हृदयाघातका घटनाहरू र वयस्कहरूमा मृत्युदरको भरपर्दो भविष्यवाणीकर्ता हुन्।६-८
आमाबाबुको हृदय रोगले सन्तानमा हृदय रोगको जोखिम बढाउँछ।9 आनुवंशिकी र साझा जीवनशैलीसँग सम्बन्धित वातावरणीय कारकहरू दुवैलाई सम्भावित संयन्त्रका रूपमा लिइन्छ, तर तिनीहरूको योगदान अझै निर्धारण गरिएको छैन।१०,११
आमाबाबु र बच्चा ICVH बीचको सम्बन्ध 11-12 वर्षका बच्चाहरूमा पहिले नै स्पष्ट छ।यस चरणमा, बच्चाहरूको ICVH क्यारोटिड धमनी लोचसँग सम्बन्धित छ र ग्रीवा फेमोरल पल्स वेभ वेग (PWV) सँग नकारात्मक रूपमा सम्बन्धित छ, तर यो क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मिडिया मोटाई (IMT) मा प्रतिबिम्बित हुँदैन।12 यद्यपि, 12-18 वर्षको बीचको हृदय जोखिम मध्य-उमेरको जीवनमा क्यारोटिड IMT वृद्धिसँग सम्बन्धित छ, र सोही अवधिमा जोखिम कारकहरूसँग कुनै सम्बन्ध छैन।13 प्रारम्भिक बाल्यकालमा यी संघहरूको बल सम्बन्धी प्रमाणहरू हराइरहेको छ।
हाम्रो अघिल्लो काममा, हामीले प्रारम्भिक बाल्यकालको एन्थ्रोपोमेट्री, शरीरको संरचना वा धमनीको आकार र कार्यमा गर्भावस्थाको मधुमेह वा मातृ जीवनशैली हस्तक्षेपको प्रभाव फेला पारेनौं।14 यस विश्लेषणको फोकस हृदय रोग जोखिम एकत्रीकरणको क्रस-जेनेरेसनल प्रवृत्ति हो।कक्षा र बालबालिकाको धमनी फेनोटाइपमा यसको प्रभाव।हामी अनुमान गर्छौं कि मातृ ICVH र हृदय रोगको लागि भास्कुलर विकल्पहरू बाल्यकालको ICVH र प्रारम्भिक बाल्यकालमा धमनी फेनोटाइपहरूमा प्रतिबिम्बित हुनेछन्।
क्रस-सेक्शनल डेटा फिनिश गर्भावस्था मधुमेह रोकथाम अध्ययन (RADIEL) को छ-वर्ष फलो-अपबाट हो।प्रारम्भिक अनुसन्धान डिजाइन अन्यत्र प्रस्ताव गरिएको छ।15 छोटकरीमा, गर्भवती हुने योजना बनाइएका वा गर्भावस्थाको पहिलो आधामा रहेका र गर्भावस्थाको मधुमेह (मोटोपन र/वा गर्भावस्थाको मधुमेहको इतिहास) हुने जोखिम बढेका महिलाहरूलाई भर्ती गरियो (N=728)।6-वर्षको कार्डियोभास्कुलर फलो-अपलाई पूर्व-निर्दिष्ट कोहोर्ट साइज (~ 200) को साथ गर्भावस्था मधुमेह भएका र बिना गर्भावस्थाका आमाहरूको समान संख्याको साथ, आमा-शिशु जोडीहरूको अवलोकन अध्ययनको रूपमा डिजाइन गरिएको थियो।जुन 2015 देखि मे 2017 सम्म, सीमा नपुगेसम्म सहभागीहरूलाई निरन्तर निमन्त्रणाहरू पठाइयो, र दुई-टपलहरूको 201 जोडीहरू भर्ती गरियो।फलो-अप 5-6 वर्ष उमेरका बालबालिकाहरूको लागि डिजाइन गरिएको हो जसमा मातृ-शिशुको बाइनरी समूहको शरीरको आकार र संरचना, रक्तचाप, उपवास रगतमा ग्लुकोज र रगतको लिपिडहरू, एक्सेलेरोमिटरहरू प्रयोग गरेर शारीरिक गतिविधि, आहारको गुणस्तर र समावेश सहित बेहोश औषधि बिना सहयोग सुनिश्चित गर्न डिजाइन गरिएको हो। धुम्रपान प्रश्नावली (आमाहरू), रक्त नलीहरूको अल्ट्रासाउन्ड र इन्ट्राओकुलर दबाव मापन र बच्चाहरूमा इकोकार्डियोग्राफी।डेटाको उपलब्धतालाई पूरक तालिका S1 मा सूचीबद्ध गरिएको छ।हेलसिंकी विश्वविद्यालय अस्पतालको प्रसूति र स्त्री रोग, बाल रोग र मनोचिकित्सकको नैतिक समितिले छ वर्षको अनुगमन मूल्याङ्कनका लागि अनुसन्धान प्रोटोकल (२०/१३/०३/०३/२०१५) अनुमोदन गर्‍यो।दर्ताको समयमा सबै आमाहरूको सूचित लिखित सहमति प्राप्त गरिएको थियो।अध्ययन हेलसिंकीको घोषणापत्र अनुसार गरिएको थियो।
एक कुशल अनुसन्धानकर्ता (TS) ले Vevo 770 प्रणालीको साथ 25 MHz र 35 MHz ट्रान्सड्यूसरहरू प्रयोग गर्दछ, र UHF22, UHF48 (समान केन्द्र आवृत्ति) र Vevo MD प्रणाली (भिजुअलसोनिक्स, टोरन्टो, क्यानडा) आमा र बच्चाको अन्तिम 52 जोडीको रूपमा प्रयोग गर्दछ।साझा क्यारोटिड धमनी द्विपक्षीय क्यारोटिड बल्बको 1 सेन्टीमिटर समीपमा चित्रित गरिएको थियो, र विश्राम स्थिति सुपिन स्थितिमा थियो।3-4 कार्डियक चक्रहरू कभर गर्ने उच्च-गुणस्तरको फिल्म छविहरू प्राप्त गर्न टाढाको पर्खालको कल्पना गर्न सक्ने उच्चतम आवृत्ति प्रयोग गर्नुहोस्।Vevo 3.0.0 (Vevo 770) प्रयोग गर्नुहोस् म्यानुअल इलेक्ट्रोनिक क्यालिपरहरू र VevoLab (Vevo MD) सफ्टवेयर अफलाइन छविहरू विश्लेषण गर्न।16 लुमेन व्यास र आईएमटी एक अनुभवी पर्यवेक्षक (JKMS) द्वारा डायस्टोलको अन्त्यमा अत्याधुनिक प्रविधिहरू प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो, विषय विशेषताहरूसँग अनजान (पूरक चित्र S1)।हामीले पहिले रिपोर्ट गरेका छौं कि बालबालिका र वयस्कहरूमा अल्ट्रा-उच्च-रिजोलुसन अल्ट्रासाउन्ड द्वारा मापन गरिएको भिन्नताको अन्तर-पर्यवेक्षक गुणांक लुमेन व्यासमा 1.2-3.7% छ, IMT 6.9-9.8% छ, र भिन्नताको अन्तर-पर्यवेक्षक गुणांक हो। लुमेन व्यास मा 1.5-4.6%।, IMT को 6.0-10.4%।उमेर र लिङ्गको लागि समायोजित क्यारोटिड IMT Z स्कोर स्वस्थ सेतो गैर-मोटा बच्चाहरूको सन्दर्भ प्रयोग गरेर गणना गरिएको थियो।१७
क्यारोटिड धमनी β कठोरता सूचकांक र क्यारोटिड धमनी विस्तार गुणांक मूल्याङ्कन गर्न शिखर सिस्टोल र अन्त-डायस्टोलमा क्यारोटिड धमनी लुमेन व्यास मापन गरिएको थियो।एक उचित आकारको कफ प्रयोग गरेर, ओसिलोमेट्रिक विधि (Dinamap ProCare 200, GE) दाहिने हातको सुपिन स्थितिमा अल्ट्रासाउन्ड इमेजिङको समयमा लोचदार प्रदर्शन गणनाको लागि सिस्टोलिक र डायस्टोलिक रक्तचाप रेकर्ड गर्न प्रयोग गरिएको थियो।क्यारोटिड धमनी विस्तार गुणांक र क्यारोटिड धमनी β-कठोरता सूचकांक निम्न सूत्र प्रयोग गरेर क्यारोटिड धमनीबाट गणना गरिन्छ:
ती मध्ये, CCALAS र CCALAD क्रमशः सिस्टोल र डायस्टोलको समयमा सामान्य क्यारोटिड धमनी लुमेन क्षेत्र हुन्;CCALDS र CCALDD क्रमशः सिस्टोल र डायस्टोलको समयमा सामान्य क्यारोटिड धमनी लुमेन व्यास हुन्;SBP र DBP सिस्टोलिक र डायस्टोलिक रक्तचाप हुन्।18 पर्यवेक्षक मा क्यारोटिड धमनी विस्तार गुणांक को भिन्नता को गुणांक 5.4% छ, क्यारोटिड धमनी को भिन्नता को गुणांक β कठोरता सूचकांक 5.9% छ, र क्यारोटिड धमनी विस्तार को भिन्नता को अन्तर-पर्यवेक्षक गुणांक 91% छ। र क्यारोटिड धमनी को 12.8% β कठोरता सूचकांक।
12 मेगाहर्ट्ज रैखिक ट्रान्सड्यूसरले सुसज्जित पारम्परिक उच्च-रिजोल्युसन अल्ट्रासाउन्ड भिभिड 7 (GE) मातृको क्यारोटिड धमनीलाई प्लेकको लागि थप स्क्रिन गर्न प्रयोग गरिएको थियो।बल्ब नजिकको सामान्य क्यारोटिड धमनीबाट सुरु गरेर, क्यारोटिड धमनी द्विपक्षीय रूपमा विभाजन र आन्तरिक र बाह्य क्यारोटिड धमनीहरूको निकटतम भाग मार्फत जाँच गरिन्छ।म्यानहेमको सहमति अनुसार, प्लेकलाई 1. भाँडाको पर्खालको 0.5 मिमी वा वरपरको IMT को 50% वा 2 ले स्थानीय मोटाइको रूपमा परिभाषित गरिएको छ। कुल धमनी पर्खाल मोटाई 1.5 मिमी भन्दा बढी हुन्छ।19 पट्टिकाको उपस्थिति डिकोटोमी द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो।प्राथमिक पर्यवेक्षक (JKMS) ले अन्तर-पर्यवेक्षक परिवर्तनशीलता मूल्याङ्कन गर्न छविहरूको उपसमूह (N = 40) मा दोहोर्याइएको मापन गर्दछ, र दोस्रो पर्यवेक्षक (TS) ले अन्तर-पर्यवेक्षक परिवर्तनशीलता मूल्याङ्कन गर्दछ।कोहेन κ अन्तर-पर्यवेक्षक परिवर्तनशीलता र अन्तर-पर्यवेक्षक परिवर्तनशीलता क्रमशः ०.८९ र ०.८३ थियो।
PWV लाई मेकानिकल सेन्सर (कम्प्लीयर एनालिज, आलम मेडिकल, सेन्ट-क्वेन्टिन-फल्लाभियर, फ्रान्स) को प्रयोग गरेर क्षेत्रीय धमनी कठोरताको आकलन गर्न प्रशिक्षित अनुसन्धान नर्स द्वारा मापन गरिएको थियो जब सुपिन स्थितिमा आराम गरिएको थियो।20 सेन्सरहरू दायाँ क्यारोटिड धमनी, दायाँ रेडियल धमनी, र दाहिने फेमोरल धमनीमा केन्द्रीय (दायाँ क्यारोटिड धमनी-फेमोरल धमनी) र परिधीय (दायाँ क्यारोटिड धमनी-रेडियल धमनी) ट्रान्जिट समय मूल्याङ्कन गर्न राखिएको छ।रेकर्डिङ बिन्दुहरू बीचको सीधा दूरी ०.१ सेन्टिमिटरसम्म मापन गर्न टेप मापन प्रयोग गर्नुहोस्।दायाँ क्यारोटिड फेमोरल धमनी दूरी ०.८ ले गुणन गरिन्छ र त्यसपछि केन्द्र PWV गणनामा प्रयोग गरिन्छ।सुपिन स्थितिमा रेकर्डिङ दोहोर्याउनुहोस्।दुई रेकर्डहरू प्राप्त गरियो जब तेस्रो रेकर्ड सेटिङमा प्रदर्शन गरिएको थियो जहाँ मापन बीचको भिन्नता 0.5 m/s (10%) भन्दा बढी थियो।दुई भन्दा बढी मापनको सेटिङमा, सबैभन्दा कम सहिष्णुता मानको परिणाम विश्लेषणको लागि प्रयोग गरिन्छ।सहिष्णुता एक गुणस्तर मापदण्ड हो जसले रेकर्डिङको समयमा पल्स वेभको परिवर्तनशीलतालाई परिमाण गर्दछ।अन्तिम विश्लेषणमा कम्तिमा दुई मापनको औसत प्रयोग गर्नुहोस्।168 बालबालिकाको PWV मापन गर्न सकिन्छ।दोहोरिएको मापनको भिन्नताको गुणांक क्यारोटिड-फेमोरल धमनी PWV को लागि 3.5% र क्यारोटिड-रेडियल धमनी PWV (N=55) को लागि 4.8% थियो।
आमाको सबक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस प्रतिबिम्बित गर्न तीन बाइनरी सूचकहरूको सेट प्रयोग गरिन्छ: क्यारोटिड धमनी प्लेकको उपस्थिति, क्यारोटिड धमनी IMT समायोजित उमेर र हाम्रो नमूनामा 90 प्रतिशत भन्दा बढी, र 90 प्रतिशत भन्दा बढी घाँटी र फेमरको PWV मिलाइएको छ। उमेर र इष्टतम रक्तचाप संग।एक्काइस
ICVH 0 देखि 7 सम्मको संचयी दायराका साथ ७ बाइनरी सूचकहरूको सेट हो (अङ्क जति उच्च हुन्छ, दिशानिर्देशहरूसँग उति बढी हुन्छ)।4 यस अध्ययनमा प्रयोग गरिएका ICVH सूचकहरू मूल परिभाषासँग एकरूप छन् (तीन परिमार्जनहरू गरिएका छन्)-पूरक तालिका S2) र यसमा समावेश छन्:
आहारको गुणस्तर बच्चाको फिनिस बाल स्वस्थ भोजन सूचकांक (दायरा 1-42) र आमाको स्वस्थ खाना सेवन सूचकांक (दायरा 0-17) द्वारा मूल्याङ्कन गरिन्छ।दुवै सूचकहरूले मूल आहार सूचक (सोडियमको सेवन बाहेक) मा समावेश गरिएका ५ कोटिहरू मध्ये ४ वटालाई समेट्छ।23,24 मौलिक आहारको गुणस्तर प्रतिबिम्बित गर्न आदर्श र गैर-आदर्श आहार गुणस्तरको महत्वपूर्ण मान 60% वा बढीको रूपमा परिभाषित गरिएको छ।सूचक परिभाषा (यदि 5 मापदण्ड मध्ये 3 भन्दा बढी पूरा भएमा यो आदर्श हो)।भर्खरको स्वस्थ फिनिश बाल बाल जनसंख्याको सन्दर्भमा (केटीहरूको लागि 87.7%, केटाहरूका लागि 78.2%), यदि अधिक तौल बच्चाहरूको लागि लिङ्ग-विशिष्ट थ्रेसहोल्ड नाघेको छ भने, बच्चाको BMI गैर-आदर्शको रूपमा परिभाषित गरिएको छ, जुन 85 भन्दा अलि फरक छ। फिनिश जनसंख्याको %।22 ठूलो संख्यामा विद्यालय छोड्ने र धेरै कम भेदभावपूर्ण मान (पूरक तालिका S1, 96% आमाहरूले ICVH मापदण्ड पूरा गर्ने) को कारणले गर्भवती र सुत्ने महिलाहरूको शारीरिक गतिविधिलाई बहिष्कृत गरिएको थियो।ICVH लाई व्यक्तिगत रूपमा निम्न वर्गहरूमा विभाजन गरिएको छ: निम्न (बच्चाहरू ०-३, आमाहरू ०-२), मध्यम (बच्चाहरू ४, आमाहरू ३-४) र उच्च (बच्चाहरू र आमाहरू ५-६), विभिन्न कोटीहरू तुलना गर्ने अवसर प्रदान गर्दै। ।
उचाइ र तौललाई नजिकको ०.१ सेन्टिमिटर र ०.१ किलोग्राम मापन गर्न इलेक्ट्रोनिक उपकरणहरू (सेका जीएमबीएच एन्ड कम्पनी केजी, जर्मनी) प्रयोग गर्नुहोस्।बालबालिकाको BMI Z स्कोरहरू हालैको फिनिस जनसंख्या डेटा सेटको सन्दर्भमा उत्पन्न गरिन्छ।22 शारीरिक संरचनाले बायोइलेक्ट्रिकल प्रतिबाधा मूल्याङ्कन पास गर्यो (InBody 720, InBody Bldg, दक्षिण कोरिया)।
आराम गर्ने रक्तचापलाई पर्याप्त कफको साथ सिटिंग स्थिति (ओमरोन M6W, Omron Healthcare Europe BV, The Netherlands) मा दाहिने हातबाट oscillometric विधि द्वारा मापन गरिएको थियो।औसत सिस्टोलिक र डायस्टोलिक रक्तचाप दुई न्यूनतम मापन (न्यूनतम तीन मापन) बाट गणना गरिन्छ।बालबालिकाको रक्तचाप Z मान दिशानिर्देश अनुसार गणना गरिन्छ।२५
प्लाज्मा ग्लुकोज र लिपिडको रगत नमूनाहरू उपवासको अवस्थामा संकलन गरिएको थियो।अनिश्चित उपवास अनुपालन (अत्यधिक उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, उपवास रगत ग्लुकोज, र ग्लाइकोसिलेटेड हेमोग्लोबिन A1c (HbA1c)) को साथ 3 बच्चाहरु को नतिजा विश्लेषणबाट बहिष्कृत गरियो।कुल कोलेस्ट्रोल, कम-घनत्व लिपोप्रोटिन (LDL) कोलेस्ट्रोल, उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन (HDL) कोलेस्ट्रोल र ट्राइग्लिसराइडहरू इन्जाइम्याटिक विधि, प्लाज्मा ग्लुकोज र इन्जाइमेटिक हेक्सोकिनेज निर्धारण, र HbA1c र इम्युनोटर्भिजल्यान्ड, स्विट्जरल्यान्ड, एनजाइमेटिक, र इम्युनोटर्बिटिक्स, एनजाइमेटिक विधिद्वारा निर्धारण गरिन्छ ।
आमाको आहार सेवनलाई खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो र थप स्वस्थ खाना सेवन सूचकांक द्वारा मूल्याङ्कन गरिएको थियो।स्वस्थ खाद्य सेवन सूचकांकलाई पहिले नै मौलिक RADIEL कोहोर्टमा Nordic Nutrition Recommendation 26 को अनुपालन प्रतिबिम्बित गर्न उपयोगी उपकरणको रूपमा प्रमाणित गरिएको छ।24 छोटकरीमा भन्नुपर्दा, यसमा तरकारी, फलफूल र जामुन, उच्च फाइबरयुक्त अनाज, माछा, दूध, चीज, खाना पकाउने तेल, फ्याटी सस, स्न्याक्स, चिनीयुक्त पेय पदार्थ र फास्ट फूडको उपभोग समेटेर ११ वटा सामग्रीहरू छन्।उच्च स्कोरले सिफारिसहरूको अनुपालनको उच्च डिग्रीलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ।बालबालिकाको आहारको गुणस्तर 3-दिनको खाना रेकर्डहरू मार्फत मूल्याङ्कन गरिएको थियो र फिनिश बालबालिकाको स्वस्थ खानेकुरा सूचकांक द्वारा थप मूल्याङ्कन गरिएको थियो।फिनिस बालबालिकाको स्वस्थ खानपान सूचकांक पहिले फिनिश बाल रोग जनसंख्यामा मान्य गरिएको छ।23 यसले पाँच प्रकारका खानाहरू समावेश गर्दछ: तरकारी, फलफूल र जामुन;तेल र मार्जारिन;चिनीमा उच्च खाना;माछा र माछा र तरकारी;र स्किम्ड दूध।खाना खपत स्कोर गरिएको छ ताकि उच्च खपत, उच्च स्कोर।धेरै चिनी समावेश गर्ने खानाहरू बाहेक, स्कोर उल्टो हुन्छ।स्कोर गर्नु अघि, खपत (ग्राम) लाई ऊर्जा सेवन (kcal) द्वारा विभाजित गरेर ऊर्जा खपत समायोजन गर्नुहोस्।जति उच्च स्कोर, बच्चाहरूको आहारको गुणस्तर राम्रो हुन्छ।
मध्यम देखि जोरदार शारीरिक गतिविधि (MVPA) बच्चा हिप एक्सेलेरोमीटर (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA) र आमाको आर्मब्यान्ड (SenseWear ArmBand Pro 3) को प्रयोग गरेर मापन गरिएको थियो।ब्यूँझने र सुत्ने समयमा मनिटर लगाउन निर्देशन दिइएको थियो, तर विश्लेषणबाट सुत्ने समय समावेश गरिएको थिएन।बाल मनिटरले 30 हर्ट्जको नमूना दरमा डाटा सङ्कलन गर्दछ।डेटा सामान्यतया फिल्टर गरिएको छ, १०-सेकेन्डको युग गणनामा रूपान्तरण गरिएको छ, र Evenson (2008) कट बिन्दु (≥2296 cpm) प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिन्छ।27 आमा मनिटरले 60-सेकेन्ड युगमा MET मानहरू सङ्कलन गर्दछ।MVPA को MET मान 3 नाघेको रूपमा गणना गरिन्छ। प्रभावकारी मापनलाई कम्तिमा 2 कार्य दिन र 1 सप्ताहन्त (प्रति दिन कम्तिमा 480 मिनेट रेकर्डिङ) र 3 कार्य दिन र 1 सप्ताहन्त (प्रति दिन कम्तिमा 720 मिनेट रेकर्डिङ) को रूपमा परिभाषित गरिएको छ। आमा।MVPA समयलाई भारित औसत [(औसत MVPA मिनेट/साप्ताहिक दिन × 5 + औसत MVPA मिनेट/दिन सप्ताहन्तमा × 2)/7] को रूपमा गणना गरिन्छ, साथै, कुल पहिरने समयको प्रतिशतको रूपमा।फिनिश जनसंख्याको सबैभन्दा भर्खरको शारीरिक गतिविधि डेटा सन्दर्भको रूपमा प्रयोग गरिएको थियो।२८
प्रश्नावली आमाको धुम्रपान, दीर्घकालीन रोग, औषधि, र शिक्षा बारे जानकारी प्राप्त गर्न प्रयोग गरिएको थियो।
डेटा औसत ± SD, मध्य (अन्तर्चतुर्थक दायरा) वा गणना (प्रतिशत) को रूपमा व्यक्त गरिन्छ।हिस्टोग्राम र सामान्य QQ प्लटमा आधारित सबै निरन्तर चरहरूको सामान्य वितरणको मूल्याङ्कन गर्नुहोस्।
स्वतन्त्र नमूना टी परीक्षण, मान-ह्विटनी यू परीक्षण, भिन्नताको एकतर्फी विश्लेषण, क्रस्कल-वालिस, र ची-वर्ग परीक्षण तुलना समूहहरू (आमा र बच्चा, केटा र केटी, वा कम र मध्यम र उच्च ICVH) को लागि उपयुक्त रूपमा प्रयोग गरियो। )।
पियर्सन वा स्पियरम्यान रैंक सहसंबंध गुणांक बच्चा र आमाको विशेषताहरू बीचको अविभाज्य सम्बन्ध पत्ता लगाउन प्रयोग गरिएको थियो।
बच्चाहरूको एचडीएल कोलेस्ट्रोल र क्यारोटिड IMT को लागि व्याख्यात्मक मोडेल स्थापना गर्न बहुभिन्न रैखिक प्रतिगमन मोडेल प्रयोग गरिएको थियो।चर चयन सहसम्बन्ध र विशेषज्ञ क्लिनिकल निर्णयमा आधारित हुन्छ, मोडेलमा महत्त्वपूर्ण बहुकोलिनीयतालाई बेवास्ता गर्छ, र सम्भावित भ्रमित कारकहरू समावेश गर्दछ।1.9 को अधिकतम मानको साथ, भिन्नता मुद्रास्फीति कारक प्रयोग गरेर बहुकोलिनीयता मूल्याङ्कन गरिन्छ।अन्तरक्रियाको विश्लेषण गर्न बहुभिन्न रैखिक प्रतिगमन प्रयोग गरिएको थियो।
दुई-पुच्छे P ≤ 0.05 महत्त्वपूर्ण हुन सेट गरिएको थियो, P ≤ 0.01 भएका बच्चाहरूमा क्यारोटिड धमनी IMT को निर्धारकहरूको सहसंबंध विश्लेषण बाहेक।
सहभागी विशेषताहरू तालिका 1 र पूरक तालिका S3 मा देखाइएको छ।सन्दर्भ जनसंख्याको तुलनामा, बालबालिकाको BMI Z स्कोर र BP Z स्कोर बढ्यो।हाम्रो अघिल्लो कामले बच्चाहरूमा धमनी मोर्फोलोजीमा विस्तृत डेटा रिपोर्ट गर्यो।14 केवल 15 (12%) बच्चाहरू र 5 (2.7%) आमाहरूले सबै ICVH मापदण्डहरू पूरा गरे (पूरक चित्रहरू 2 र 3, पूरक तालिकाहरू S4-S6)।
मातृ र शिशु संचयी ICVH स्कोर केवल केटाहरूसँग सम्बन्धित छ (केटाहरू: rs=0.32, P=0.01; केटीहरू: rs=-0.18, P=0.2)।निरन्तर चरको रूपमा विश्लेषण गर्दा, रक्त लिपिड, HbA1C, मोटोपना, डायस्टोलिक रक्तचाप, र आहारको गुणस्तर (पूरक आंकडा S4-S10) को मापनमा मातृ-शिशु अविभिन्न सहसंबंध विश्लेषणको महत्त्वपूर्ण महत्त्व छ।
बच्चाहरू र आमाको LDL, HDL, र कुल कोलेस्ट्रोल परस्पर सम्बन्धित छन् (r=0.23, P=0.003; r=0.35, P<0.0001; r=0.24, P=0.003, चित्र 1)।बच्चाको लिंगद्वारा स्तरीकृत गर्दा, बच्चा र आमाको LDL र कुल कोलेस्ट्रोल बीचको सम्बन्ध केटाहरूमा मात्र महत्त्वपूर्ण रह्यो (पूरक तालिका S7)।ट्राइग्लिसराइड्स र HDL कोलेस्ट्रोल केटीहरूको शरीरको बोसो प्रतिशतसँग सम्बन्धित छन् (rs=0.34, P=0.004; r=-0.37, P=0.002, क्रमशः, चित्र 1, पूरक तालिका S8)।
चित्र 1 बच्चा र आमाको रगत लिपिड बीचको सम्बन्ध।रैखिक प्रतिगमन रेखाको साथ स्क्याटर प्लट (९५% आत्मविश्वास अन्तराल);(AC) मातृ र शिशुको रगतको लिपिड स्तर;(D) केटीको शरीरको बोसो प्रतिशत र उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोल।महत्त्वपूर्ण परिणामहरू बोल्ड (P ≤ ०.०५) मा देखाइएको छ।
संक्षिप्त रूप: LDL, कम घनत्व लिपोप्रोटिन;एचडीएल, उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन;r, पियर्सन सहसंबंध गुणांक।
हामीले पत्ता लगायौं कि बच्चा र आमाको HbA1C (r = 0.27, P = 0.004) बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध थियो, तर यो उपवास रगत ग्लुकोज (P = 0.4) सँग सम्बन्धित थिएन।बालबालिकाको BMI Z स्कोर, तर शरीरको बोसो प्रतिशत होइन, कमजोर रूपमा आमाको BMI र कम्मर-देखि-हिप अनुपात (r=0.17, P=0.02; r=0.18, P=0.02, क्रमशः) सँग सम्बन्धित छ।बच्चाहरूको डायस्टोलिक रक्तचापको Z मान आमाको डायस्टोलिक रक्तचाप (r=0.15, P=0.03) सँग कमजोर रूपमा सम्बन्धित छ।फिनिश बालबालिकाको स्वस्थ आहार सूचकांक आमाको स्वस्थ खाना सेवन सूचकांक (r=0.22, P 0.002) सँग सम्बन्धित छ।यो सम्बन्ध केटाहरूमा मात्र देखियो (r=0.31, P=0.001)।
हाइपरटेन्सन, हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया, वा हाइपरग्लाइसेमियाको लागि उपचार गरिएका आमाहरूलाई छोडेपछि, परिणामहरू एकरूप थिए।
विस्तृत धमनी फेनोटाइप पूरक तालिका S9 मा देखाइएको छ।बालबालिकाको भास्कुलर संरचना बालबालिकाका विशेषताहरूबाट स्वतन्त्र हुन्छ (पूरक तालिका S10)।हामीले बाल्यकालको ICVH र भास्कुलर संरचना वा प्रकार्य बीचको कुनै सम्बन्ध देखेनौं।ICVH स्कोरहरू द्वारा स्तरीकृत बालबालिकाहरूको विश्लेषणमा, हामीले केरोटिड IMT Z स्कोरहरू कम स्कोर भएका बच्चाहरूको तुलनामा बढेको देख्यौं (मतलब ± SD; मध्यम स्कोर 0.41 ± 0.63 vs कम स्कोर- 0.07 ± 0.71, P = ०.०३, पूरक तालिका S11)।
मातृ ICVH बालबालिकाको भास्कुलर फेनोटाइपसँग सम्बन्धित छैन (पूरक तालिकाहरू S10 र S12)।बच्चाहरू र मातृ क्यारोटिड धमनी IMT सहसम्बन्धित छन् (चित्र 2), तर विभिन्न भास्कुलर कठोरता मापदण्डहरू बीचको मातृ-बालको सम्बन्ध सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण छैन (पूरक तालिका 9, पूरक चित्र S11)।बच्चाहरूको लिङ्ग, उमेर, सिस्टोलिक रक्तचाप, दुबला शरीरको मास, र शरीरको बोसो प्रतिशतको लागि समायोजन गरिएको बहुभिन्न रिग्रेसन व्याख्या मोडेलमा, मातृ क्यारोटिड IMT बालबालिकाको क्यारोटिड IMT (समायोजित R2 = 0.08) को एकमात्र स्वतन्त्र भविष्यवाणीकर्ता हो।मातृ क्यारोटिड IMT मा प्रत्येक 1 मिमी वृद्धिको लागि, बाल्यकाल क्यारोटिड IMT 0.1 मिमी (95% CI 0.05, 0.21, P = 0.001) (पूरक तालिका S13) ले बढ्यो।बच्चाको लिङ्गले यो प्रभावलाई कम गरेको छैन।
चित्र 2 बच्चाहरू र आमाहरूमा क्यारोटिड धमनी इन्टिमा-मिडिया मोटाई बीचको सम्बन्ध।रैखिक प्रतिगमन रेखाको साथ स्क्याटर प्लट (९५% आत्मविश्वास अन्तराल);(A) मातृ र बाल क्यारोटिड IMT, (B) मातृ क्यारोटिड IMT पर्सेन्टाइल र चाइल्ड क्यारोटिड IMT z-स्कोर।महत्त्वपूर्ण परिणामहरू बोल्ड (P ≤ ०.०५) मा देखाइएको छ।
मातृ रक्त नली स्कोर क्यारोटिड धमनी विस्तार गुणांक र बच्चाहरु मा β कठोरता सूचकांक संग सम्बन्धित छ (rs=-0.21, P=0.007, rs=0.16, P=0.04, पूरक तालिका S10, क्रमशः)।१-३ को भास्कुलर स्कोर भएका आमाहरूबाट जन्मेका बच्चाहरूमा ० अंक भएका आमाहरूबाट जन्मेका बच्चाहरूको तुलनामा क्यारोटिड धमनी विस्तारको गुणांक कम हुन्छ (मतलब ± मानक विचलन, 1.1 ± 0.2 vs 1.2 ± 0.2%/10 mmHg, P= ०.०१) र क्यारोटिड धमनी β कठोरता सूचकांक (मीडियन (IQR), 3.0 (0.7) र 2.8 (0.7), P=0.052) र क्यारोटिड धमनी IMT (मतलब ± SD, 0.37 ± 0.04 र 0.0304± 0.305) बढाउने प्रवृत्ति छ। mm, P=0.06) (चित्र 3), पूरक तालिका S14)।
चित्र 3 मातृ भास्कुलर स्कोर द्वारा स्तरीकृत बाल भास्कुलर फिनोटाइप।डाटा अर्थ + SD, P को रूपमा स्वतन्त्र नमूना t परीक्षण (A र C) र Mann-Whitney U परीक्षण (B) को रूपमा व्यक्त गरिन्छ।महत्त्वपूर्ण परिणामहरू बोल्ड (P ≤ ०.०५) मा देखाइएको छ।मातृ रक्त नली स्कोर: दायरा 0-3, तीन बाइनरी सूचकहरूको सेट: क्यारोटिड पट्टिकाको उपस्थिति, क्यारोटिड धमनीको मोटाई इन्टिमा-मिडिया उमेर द्वारा समायोजित र हाम्रो नमूनामा 90% भन्दा बढि, र ग्रीवा-फेमोरल पल्स वेभ। गति 90% भन्दा बढि उमेरसँग मेल खान्छ र इष्टतम रक्तचाप हो।एक्काइस
मातृ स्कोर (ICVH, भास्कुलर स्कोर) र बच्चा र मातृ स्कोर को संयोजन बच्चाहरु को धमनी फेनोटाइप संग सम्बन्धित छैन (पूरक तालिका S10)।
आमाहरू र तिनीहरूका 6-वर्षका बच्चाहरूको यो क्रस-सेक्शनल विश्लेषणमा, हामीले बाल्यकालको ICVH, मातृ ICVH, र मातृ उप-क्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस बीचको सम्बन्ध र बच्चाहरूको धमनीहरूको संरचना र कार्यसँगको सम्बन्धको अनुसन्धान गर्‍यौं।मुख्य खोज भनेको आमाको सबक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस मात्र हो, जबकि बच्चाहरू र आमाको परम्परागत हृदय रोग जोखिम कारकहरू प्रारम्भिक बाल्यकालको भास्कुलर फेनोटाइपहरूमा प्रतिकूल परिवर्तनहरूसँग सम्बन्धित छैनन्।प्रारम्भिक बाल्यकालको भास्कुलर विकासमा यो नयाँ अन्तरदृष्टिले सबक्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिसको अन्तरपुस्ताको प्रभावको हाम्रो बुझाइ बढाउँछ।
हामी हृदय रोग भास्कुलर विकल्पहरू भएका आमाहरूका बच्चाहरूमा क्यारोटिड धमनी बिटा कठोरता र क्यारोटिड धमनी IMT मा क्यारोटिड धमनी फैलावट र प्रवृत्ति घटेको प्रमाण रिपोर्ट गर्छौं।यद्यपि, मातृ र शिशु वास्कुलर प्रकार्य सूचकहरू बीच कुनै प्रत्यक्ष सम्बन्ध छैन।हामी परिकल्पना गर्छौं कि भास्कुलर स्कोरमा मातृ पट्टिका समावेश गर्नाले यसको भविष्यवाणी मूल्य बढाउँछ।
हामीले बालबालिका र आमाहरूमा क्यारोटिड धमनी आईएमटी बीचको सकारात्मक सम्बन्ध अवलोकन गरेका छौं;यद्यपि, संयन्त्र अझै अस्पष्ट छ किनभने बच्चाहरूमा क्यारोटिड धमनी आईएमटी बच्चा र आमाको विशेषताहरूबाट स्वतन्त्र हुन्छ।बालबालिकाको ICVH स्कोर र carotid IMT बीचको सम्बन्धले असंगतता देखायो, किनभने हामीले कम ICVH र उच्च ICVH बीच कुनै भिन्नता देखेनौं।
हामीलाई थाहा छ कि बच्चाहरूको टाउको परिधि सहित अन्य कारकहरूले भूमिका खेल्न सक्छन्, जुन विकासको प्रारम्भिक चरणहरूमा क्यारोटिड धमनीको आकारको महत्त्वपूर्ण भविष्यवाणी हुन सक्छ।थप रूपमा, हाम्रा नतिजाहरू भ्रूण भास्कुलर विकासलाई असर गर्ने अप्रमाणित कारकहरूको कारण हुन सक्छ।यद्यपि, हामीले पहिले नै रिपोर्ट गरेका छौँ कि पूर्व-गर्भवती अधिक तौल/मोटापा र गर्भावस्थाको मधुमेहले प्रारम्भिक बाल्यकाल क्यारोटिड IMT मा कुनै प्रभाव पार्दैन।14 बालबालिकाको वृद्धि र आनुवंशिक पृष्ठभूमिमा धमनी संरचना र कार्यको प्रभाव अन्वेषण गर्न थप अनुसन्धान आवश्यक छ।
रिपोर्ट गरिएको एसोसिएसनहरू किशोरहरूमा सञ्चालन गरिएका अघिल्लो अध्ययनहरूसँग मिल्दोजुल्दो छन्, जसले आमाबाबु-बालको भास्कुलर फेनोटाइपहरू बीचको सम्बन्धको प्रमाण प्रदान गर्‍यो, क्यारोटिड आईएमटी सहित, यद्यपि शरीरको आकार विश्लेषणमा समायोजन गरिएको थिएन।29 क्यारोटिड IMT को उल्लेखनीय आनुवंशिकताले यो र वयस्क धमनी कठोरतालाई थप पुष्टि गर्दछ।३०,३१
मातृ उप-क्लिनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस र बाल्यकाल भास्कुलर फेनोटाइप बीचको अवलोकन सम्बन्ध मातृ ICVH द्वारा विस्तार गरिएको थिएन।यो अघिल्लो अध्ययनहरु संग संगत छ जसमा बच्चाहरु को भास्कुलर फेनोटाइप मा भिन्नता को एक ठूलो भाग आमाबाबु र बच्चाहरु को पारंपरिक हृदय जोखिम कारकहरु को स्वतन्त्र आनुवंशिक कारकहरु द्वारा व्याख्या गरिएको छ।२९
थप रूपमा, अवलोकन गरिएको वास्कुलर परिवर्तनहरू बाल्यकाल ICVH सँग कुनै सरोकार छैन, प्रारम्भिक बाल्यकालको आनुवंशिक पृष्ठभूमिको मुख्य प्रभावलाई संकेत गर्दछ।11-12 वर्षका बालबालिकाहरूको अघिल्लो ठूलो क्रस-सेक्शनल कोहोर्ट अध्ययनले बालबालिकाको भास्कुलर प्रकार्य र ICVH बीचको महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध रिपोर्ट गरेकोले वातावरणीय कारकहरूको योगदान बालबालिकाको उमेरसँगै परिवर्तन भएको देखिन्छ।१२